karppaus.infon arkistoitu foorumi

Artikkeli julkaistu ESS 30.8.06

Lääketehtaat taistelevat hyvästä ja pahasta kolesterolista


Hyvän HDL-kolesterolin tasoa nostavasta Torcetrapibista odotetaan uutta menestyslääkettä sydän- ja verisuonitautien hillitsemiseen maailmassa. Pfizerin kehittämä Torcetrapib saatetaan saada markkinoille jo 2008.

Kolesterolilääkityksessä astutaan Torcetrapibin johdolla uuteen aikaan. Lääketehtaat kehittävät kilvan lääkeaineita, joiden avulla pyritään nostamaan veren hyvää eli HDL-kolesterolia.

Nykyisin käytössä olevien statiinilääkkeiden vaikutus perustuu huonon eli LDL-kolesterolin tason laskemiseen.

–Olemme siirtymässä LDL-kolesterolin maailmasta HDL-kolesterolin maailmaan, sanoo Helsingin yliopiston Kardiologian klinikan professori Marja-Riitta Taskinen.

Lupaava lääkeaine

Torcetrapib on erittäin lupaava lääke. Sen teho on kokeissa ollut aivan eri luokkaa kuin muiden HDL-kolesteroliin vaikuttavien lääkeaineiden.

Ne ovat nostaneet HDL-arvoja muutamia prosentteja, parhaimmat 10–15. Torcetrapib on nostanut hyvän HDL:n määrää jopa 40–60 prosenttia.

Suomessa on jo jonkin aikaa ollut saatavilla kaksoisestolääke, jossa Etsetimibiä käytetään statiinin kanssa. Se nostaa hyvää kolesterolia vain 4–5 prosenttia. Ero Torcetrapibiin on iso.

Statiini vaikuttaa kolesterolin syntymiseen maksassa. Maksa on elimistön tärkein kolesterolitehdas ja se tuottaa sekä hyvää että huonoa kolesterolia.

Maksan lisäksi myös elimistön muut solut tuottavat kolesterolia, sillä se on solukalvojen keskeinen rakennusaine.

Kolesterolia tulee verenkiertoon myös suolistosta. Suolen kautta vereen tuleva kolesteroli kuljetetaan maksaan, missä se vaikuttaa maksan omaan kolesteroliaineenvaihduntaan.

Etsetimibi ehkäisee kolesterolin imeytymistä suoliston kautta.

Lasku ei aina riitä

Taskinen uskoo, että huonon LDL-kolesterolin määrää vähentävät statiinit säilyttävät jatkossakin asemansa tärkeänä elimistön rasva-aineenvaihduntaan vaikuttavana lääkeaineryhmänä.

Niiden rinnalle nousemassa olevien hyvään HDL-kolesteroliin vaikuttavien lääkeaineiden merkitys on kuitenkin kasvanut.

–LDL-molekyylien toiminta on tunnettu jo pitkään, ja statiineilla sitä voidaan hoitaa tehokkaasti, Taskinen sanoo.

Myös valtimotaudeissa on astuttu uuteen aikaan. Pelkkä LDL-kolesterolin hoitaminen ei aina riitä.

Taustalla ovat epidemian lailla leviävät tyypin 2 diabetes sekä sydän- ja verisuonitautien vaaratekijöitä kasaava metabolinen oireyhtymä: keskivartalon lihavuus, kohonnut verenpaine, matala HDL ja häiriöt veren sokeritasossa.

Tyypin 2 diabeteksesta ja metabolisesta oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä huonon LDL-kolesterolin arvot eivät välttämättä ole koholla. Toisaalta, kun ne ovat olleet koholla ja saatu laskemaan statiinien avulla, riski sydän-ja verisuonisairauksiin on yhä jäljellä.

–Näillä ihmisillä hyvän HDL-kolesterolin merkitys on suuri, koska heillä on yleensä myös matala HDL, sanoo Taskinen.

Proteiinipallon sisään

Koska kolesteroli ei liukene vereen, se tarvitsee verenkierrossa kulkemiseen erilaisia hiukkasia. Ne ovat proteiineilla eli valkuaisaineilla päällystettyjä palloja, joiden sisään rasvat on pakattu. Nämä kuljetusalukset sukkuloivat verisuonistossa maksan ja kudosten välillä.

Kolesteroli kulkee veressä pääasiassa LDL- ja HDL-hiukkasiin sitoutuneena.

Pahat LDL-alukset kuljettavat kolesterolia verisuoniin ja valtimoihin. Kun alus parkkeeraa valtimon seinustalle, kolesteroli siirtyy verisuonen tai valtimon sisäkerroksiin, missä se kasautuessaan ahtauttaa suonia.

Hyvät HDL-alukset keräävät omien siirtäjäproteiiniensa avulla valtimoiden seinämistä kolesterolia HDL-hiukkasiin. Sen jälkeen ne kuljettavat rasvan verenkierron mukana maksaan, missä osa siitä siirtyy sappihappoihin ja poistetaan elimistöstä ulosteiden mukana.

Tarvitaan paljon tietoa

Pfizerin kehittämän Torcetrapibin hyvää kolesterolia nostava vaikutus perustuu siihen, että se estää sellaisen siirtäjäproteiinin toiminnan, joka lastaa kolesterolia LDL-alukseen.

–Torcetrapibin on tutkimuksissa havaittu myös suurentavan HDL-hiukkasen kokoa eli se pystyy ottamaan vastaan tavallista enemmän kolesterolia, Taskinen sanoo.

Hyvää kolesterolia veressä kuljettavia HDL-hiukkasia on useaa eri tyyppiä, ne ovat eri kokoisia ja niiden määrä vaihtelee eri ihmisillä.

Marja-Riitta Taskinen on tutkinut muun muassa HDL-molekyylien koostumusta ja kokoa. Vielä ei tiedetä tarkkaan, mikä erilaisista HDL-molekyyleistä pystyy parhaiten ottamaan vastaan kolesterolia.

Koon lisäksi lääkemolekyylien kohteeksi sopivien hiukkasten etsinnässä tärkeätä on saada lisää tietoa siitä, miten kolesteroli siirtyy HDL-hiukkaseen.

Kuumin alue tutkimuksessa on löytää ne proteiinit, jotka siirtävät valtimon seinämästä kolesterolin vieressä odottavan HDL-pallosen kyytiin.

–Vielä ei tiedetä, mikä on kokonsa puolesta se paras vastaanottaja, sanoo Taskinen.

HDL-hiukkaseen kerätty kolesteroli on myös jotenkin kuljetettava maksaan ja tuhottava siellä. Myös tähän halutaan vaikuttaa.

–Kolesterolin vastaanotosta ja kuljetuksesta löytyvät tulevaisuuden kolesterolilääkkeiden kohteet, sanoo Taskinen.

Fakta

HDL-hiukkaset keräävät kolesterolia valtimoiden ja verisuonten seinämästä. Sen jälkeen ne kuljettavat kolesterolin maksaan, missä osa eritetään sappihappoina suolistoon ja poistetaan ulosteiden mukana. Uuden sukupolven hyvää HDL-kolesterolia nostavat lääkkeet vaikuttavat näihin mekanismeihin.

Huono kolesteroli eli LDL toimii päin vastoin. LDL-hiukkaset kuljettavat kolesterolia muun muassa elimistön tärkeimmästä kolesterolitehtaasta maksasta valtimoihin ja verisuoniin, missä se liikaa keräytyessään aiheuttaa ahtaumia.

Statiinit estävät huonon LDL-kolesterolin syntymistä maksassa. Ne vaikuttavat maksassa kolesterolisynteesiä säätelevän entsyymin toimintaan.

Elimistön HDL- ja LDL-kolesterolin määrään vaikuttavat sekä perimä että elintavat. Molempien vaikutuksen on arvioitu olevan noin 50 prosenttia.
Maailman myydyimmät lääkkeet
Pfizerin uuden hyvää HDL-kolesterolia nostavan Torcetrapib-lääkkeen povataan nousevan yhdeksi maailmassa eniten myydyistä lääkkeistä.

Tällä hetkellä maailman myydyin lääke on Pfizerin kolesterolilääke Lipitor. Se laskee veren huonoa eli LDL-kolesterolia.

Lipitoria myytiin maailmassa viime vuonna kahdeksan miljardin euron edestä. Vauhti kiihtyy koko ajan.

Tuoreiden tietojen mukaan sen myynti nousi viimeksi lasketulla vuosineljänneksellä peräti yhdeksän prosenttia.

Kolesterolilääkkeet ovat eniten myytyjä lääkemääräyslääkkeitä maailmassa. Viime vuonna niitä myytiin 32 miljardin euron edestä. Siksi kaikki isot lääkeyritykset panostavat huonoa kolesterolia alentavien statiinien ohella hyvää kolesterolia nostaviin uuden sukupolven kolesterolilääkkeisiin.

Pfizer on kehittänyt Torcetrapibia jo 15 vuotta. Työhön on kulutettu satoja miljoonia euroja.

Usko lääkkeeseen on luja. Uskon vahvuudesta ja lääkkeen lupauksista puhuu myös se, että kliinisiin lääkkeen vaikutuskokeisiin ihmisillä on edetty nopeasti.